Niezależne genetyczne początki wyraźnych ognisk nowotworów w wieloogniskowym brodawkowatym raku tarczycy ad 6

To odkrycie jest mocnym dowodem na to, że ogniska raka tarczycy u tych pacjentów różnią się pod względem fizycznym od oddzielnych zdarzeń od różnych klonalnych komórek progenitorowych. W pozostałych pięciu zestawach próbek (od pacjentów 6, 7, 15, 16 i 17) były identyczne wzory monoklonalne w każdym z dwóch lub trzech ognisk guza. Interpretacja tych ustaleń jest mniej jednoznaczna; chociaż takie wyniki są zgodne z obecnością wspólnej zależności klonalnej, jest równie prawdopodobne, że mała liczba ognisk w tych pięciu zestawach próbek miała oddzielne pochodzenie klonalne, ale zdarzało się przypadkiem dzielić ten sam inaktywowany chromosom X. Zdolność testu do wykrycia niezależności klonalnej w ostatnich pięciu przypadkach mogła również zostać nadpisana przez wysoce wypaczony rozkład inaktywowanych matczynych i ojcowskich chromosomów X normalnie występujących u niektórych kobiet lub możliwość, że duże, przylegające plamy komórek w niektórych normalnych tarczycy. gruczoły mogą mieć ten sam inaktywowany chromosom X ze względu na wzorce migracji komórek podczas organogenezy.34
Dyskusja
Obecność wielu ognisk raka brodawkowatego tarczycy jest powszechnym odkryciem klinicznym, ale pochodzenie tych ognisk jest niespokojne.25 Mogą to być przerzuty do wewnątrzgałkowe z pojedynczego guza pierwotnego lub każdy guz może pochodzić z odrębnej komórki progenitorowej. Dowody z poprzednich badań wsparły oba te argumenty.
W wielu (ale nie we wszystkich) wieloogniskowych chorobach tarczycy powiązano z odległymi przerzutami, 14, 1, 16, 19, co sugeruje, że choroba wieloogniskowa niesie ze sobą zwiększone ryzyko przerzutów. Iida i in. zauważyli, że wiele małych ognisk jest histologicznie identycznych do większego guzka nowotworowego w tym samym gruczole, 14 sugerując, że mniejsze guzy są przerzutami większego guza. Kolejnym czynnikiem wspierającym tę możliwość jest fakt, że tarczyca ma unikalny system drenażu limfatycznego, z dwoma płatami i przesmykiem zamkniętymi w kapsule zawierającej obfitą sieć naczyń krwionośnych wewnątrz stawowych. Naczynia limfatyczne, które powstają między pęcherzykami tarczycy, zespalają się i wnikają do kapsuły w obrębie gruczołu 35, umożliwiłyby przerzutom nowotworowym łatwy dostęp do innych części gruczołu.
To, że każde skupienie się na guzie może mieć niezależne pochodzenie, zostało zasugerowane w trzech przypadkach opisywanych jako wieloukładowy brodawkowaty rak tarczycy, który obejmował niezróżnicowany nowotwór24 oraz przez znalezienie transkryptów reprezentujących odmienne przegrupowania RET-PTC w obrębie takich ognisk. [23] Jednak przegrupowanie RET może nie zawsze być wczesnym, inicjującym zdarzeniem w sporadycznym brodawkowatym raku tarczycy. 13,28 Przegrupowania RET mogą wystąpić późno w ewolucji ustalonych klonów nowotworowych jest wspierane przez odkrycie, że kilka różnych transkryptów RET-PTC może być obecnych w jednym skupieniu guza. 23,28 Tak więc, zgłoszone wzorce rearanżacji RET nie były definitywnym sposobem określenia pochodzenia wieloogniskowego raka brodawkowatego tarczycy. Ponieważ inaktywacja chromosomu X jest niezależna od selekcji nowotworowej i występuje przed transformacją komórek, określenie inaktywacji chromosomu X może dokładnie określić, czy komórki nowotworowe pochodzą z pojedynczego prekursora, czy wielu prekursorów.24,36-39 Nasze wyniki metodami opartymi na inaktywacji chromosomu X w dobrze scharakteryzowanych, wieloogniskowych raku brodawkowatych tarczycowatych sprzyjają niezależnemu klonalnemu pochodzeniu wyraźnych ognisk w niektórych (i możliwie większości) tych przypadkach.
Stwierdzenie, że wieloogniskowe nowotwory w brodawkowatym raku tarczycy mają niezależne pochodzenie, ma implikacje dla patogenezy Ponieważ transformacja nowotworowa jest zwykle rzadkim zdarzeniem, jest mało prawdopodobne, aby wiele komórek w obrębie tego samego gruczołu podlegało transformacji niezależnie, bez pewnego predysponującego wpływu, takiego jak zranienie środowiska, mutacja lub polimorfizmy. Ekspozycja na promieniowanie jest jednym z dobrze znanych czynników predysponujących, 40 ale częsta obecność wieloogniskowego raka brodawkowatego tarczycy u pacjentów, którzy nie byli wystawieni na promieniowanie, sugeruje, że istnieją inne wpływy.
Nasze odkrycia sugerują, że jakakolwiek tkanka tarczycy pozostająca po zabiegu chirurgicznym w leczeniu raka brodawkowatego tarczycy u pacjentów z chorobą wieloogniskową może zawierać – lub prawdopodobnie rozwinie się – dodatkowe ogniska raka, które mogą stać się nawrotami. Ustalenie, że ogniska raka brodawkowatego mogą mieć niezależne pochodzenie zapewnia teoretyczne poparcie dla stosowności obustronnej wycięcia tarczycy i radioablacji pozostałej tkanki.
[przypisy: bewacizumab, amlodypina, tętniak na wątrobie ]
[przypisy: medicor rzeszów jabłońskiego, histeroskopia cena, przychodnia komorowskiego kraków ]